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这种毒素可引起人和动物发生以松弛X麻痹为主症的r0U毒中毒,虽然并不常见,但却是一种致命的中毒X疾病。
r0U毒杆菌是r0U毒梭状芽孢杆菌的简称,也称r0U毒梭菌,广泛分布于土壤、海洋湖泊沉积物和家畜粪便中。在厌氧环境中,r0U毒杆菌可产生一种强烈的外毒素,即r0U毒毒素。
r0U毒杆菌为革兰yAnX粗短杆菌,有鞭毛、无荚膜、产芽孢。芽孢呈椭圆形,b繁殖T宽,位于次极端,使细胞呈网球拍状。在普通固T培养基上,形成类圆形菌落,表面呈半透明、颗粒状、边缘不整齐、向外扩散、呈绒毛网状,且常常扩散成菌苔。在血平板上,出现与菌落几乎等大或者较大的溶血环。在卵h琼脂培养基上,可产生脂酶,在菌落表面入周围形成彩虹薄层。
r0U毒杆菌现有2种生物分型方法,根据所产毒素的抗原X差异,r0U毒杆菌家族分为a、b、c、d、e、f、g七个亚型。根据生理学特征,可分为蛋白分解高株和非蛋白分解菌株。前者包括a型及某些b、f型r0U毒杆菌;后者包括b型及部分e、f型r0U毒杆菌。
通常,r0U毒杆菌在有氧环境中、低于4°c或h45条件下不生长。只有在厌氧、低盐、偏酸的特殊条件下,才可生长繁殖并产生r0U毒毒素。其中,具有蛋白分解功能的r0U毒杆菌最适产毒培养温度为37°c,不具有蛋白分解功能的菌株最适产毒培养温度为30°c,甚至在3~4c的低温条件下也可产生r0U毒毒素。
r0U毒杆菌芽孢在自然界生命力极强,在g燥环境中可存活30年以上,沸水中可存活3~4h。对紫外线、乙醇和酚类化合物不敏感,甚至对辐S照S也有一定抵抗力。在180摄氏度下g热5~15,100摄氏度下Sh热5h,或高压蒸汽121摄氏度、30,才能杀Sir0U毒杆菌芽孢。此外,芽孢对加氯水、次氯酸盐也非常敏感。
r0U毒毒素是r0U毒杆菌产生的一类结构相关、抗原X不同的外毒素,也称r0U毒神经毒素。除r0U毒杆菌外,某些酪酸杆菌和巴拉特杆菌也可产生r0U毒毒素。r0U毒杆菌通常先产生无毒的前T毒素,该前T毒素是由神经毒素、血凝素、非毒素非血凝素形成的一种相对分子质量(r)为30万~90万的毒素复合物。
r0U毒毒素是一种神经毒素,其纯品是一种白sE晶T粉末,无味、易溶于水,稳定X较差,不耐热,80c、10或煮沸几分钟即可失活。但毒素复合物的稳定X好,可长期贮存而不失活或仅有少量活X损失。a~g型r0U毒毒素由一条单一的多肽链组成,r15万。经细菌本身的内源或外源蛋白酶作用裂解成以二硫键相连的双链结构,其中,r5万的轻链为毒X活X区,具有锌离子依赖的肽链内切酶活X,可抑制神经传导的释放r10万的重链又分为跨膜和结合两个功能区,分别负责与细胞受T结合并将轻链转运至细胞内以发挥其酶活X。单独的轻链和重链均无毒X,只有双链形式才显示生物活X。
r0U毒毒素主要是通过与外周神经系统运动神经元突触前膜受T结合,作用并切割神经细胞中的特异X底物蛋白,阻止神经介质一-乙酰胆碱的释放,阻断胆碱能神经传导的生理功能,引起全身肌r0U松弛X麻痹,而呼x1肌麻痹是r0U毒中毒患者Si亡的主要原因。a~g型r0U毒毒素具有相同的作用机制,只是识别的特异底物蛋白有所不同。这些底物蛋白统称为(蛋白10-121。由于r大,r0U毒毒素分子不能以扩散方式,而是以“内凹”和受T介导的细胞摄入方式通过肠黏膜上皮屏障进入血Ye循环(不能穿透血脑屏障),呈现致Si效应。
在所有型别r0U毒毒素中,a型r0U毒毒素是目前已知天然毒素和化学毒剂中毒X最强的毒X物质,小鼠腹腔注S的lds。为0001ugkg,其毒X是有机磷神经毒剂vx(小鼠)的15万倍和沙林(小鼠)的10万倍1314。1g结晶的a型r0U毒毒素可以杀Si100万人和2000亿只小鼠。在实验动物的敏感X上,兔、豚鼠对r0U毒毒素的毒X最为敏感,猴、小鼠次之,猫最不敏感。关于r0U毒毒素对人的致Si剂量还没有科学的试验数据,仅有根据灵长类动物致Si试验的推算结果。该毒素对成年人的致Si剂量因途径而异。一般估计为:静脉或肌r0U注S的致Si剂量009~015μg,x1入的致Si剂量070~10μg,口服的致Si剂量70μg。其中以注S途径最为敏感,气溶胶x1入次之,消化道摄入最差。r0U毒毒素本身无皮肤渗透毒X,也无传染X。
1989年,美国fda批准a型r0U毒毒素(商品名botox)作为第一个微生物套素临床药物上市。数年后英国、中国也推出同类产品。目前botox等r0U毒毒素产品已成为斜视、眼睑痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍等疾病的一线治疗药物。2002年botox美容除皱适应症又得到批准,并将r0U毒毒素的临床应用推向0181。自2009年以来,注Sr0U毒毒素除皱美容已超过果酸换肤成为,美国最受欢迎的美容方法,每年约有1200万人借助r0U毒毒素除皱。随着应用范围的不断扩大,r0U毒毒素治疗药物的使用范围已扩展到神经科、眼科、康复科、消化科、泌尿科、耳鼻喉科、皮肤科、儿科以及整形外科等100余种疾病。在医药历史上,还很少有一种药物能像r0U毒毒素那样涉及如此多的临床适应症,并影响到人类的健康和生活质量,因此,r0U毒毒素药物被誉为20世纪90年代神经科学和美容领域中的最重要成果。
联邦内内部,从来就不缺心里Y暗的人,拿着0001剂量的数据,都快笑疯了。呵呵呵,我们的末日飞船,Ga0上几吨a型r0U毒毒素,直接投到对方的水循环系统里,什么事儿都没了。
呵呵呵,方便,真的太方便了。
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